免疫学：微生物による胆汁酸代謝物は腸のRORγ⁺制御性T 細胞の恒常性を調節する

ヒトの腸マイクロバイオームがコードする代謝経路は、多数の生物活性分子を介して、宿主の遺伝子産物と常に相互作用している。一次胆汁酸は肝細胞内で合成され、十二指腸に放出されて脂質や脂溶性ビタミンの吸収を促進する。一部の胆汁酸（約5％）は大腸に流出し、腸内共生細菌によってさまざまな腸内胆汁酸に変換される。腸内胆汁酸は重要なホルモンであり、いくつかの核内受容体および/あるいはGタンパク質共役受容体を介して、宿主のコレステロール代謝やエネルギーバランスを調節する。これらの受容体は、宿主の自然免疫応答の形成に極めて重要な役割を担っている。しかし、この宿主–微生物間胆汁酸ネットワークが適応免疫系に及ぼす影響はほとんど解明されていない。今回我々は、食餌要因と微生物要因の両方が腸内胆汁酸プールの組成に影響を及ぼし、大腸において転写因子RORγを発現するFOXP3⁺制御性T（T_reg）細胞という重要な細胞集団を調節することを報告する。個々の腸内共生細菌種において胆汁酸代謝経路を遺伝的に除去すると、このT_reg細胞集団が大きく減少した。腸内胆汁酸プールを回復させると、大腸のRORγ⁺ T_reg細胞の数が増加し、胆汁酸核内受容体を介した炎症性大腸炎に対する宿主の感受性が低下した。従って、宿主とその共生細菌の間のパンゲノム胆汁酸ネットワーク相互作用は、結果として生じる代謝物を介して宿主の免疫学的恒常性を制御できる。

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