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生化学：リングヌクレアーゼはサイクリックオリゴアデニル酸を分解することでIII型CRISPRリボヌクレアーゼを不活性化する
Nature 562, 7726 doi: 10.1038/s41586-018-0557-5
CRISPR系は原核生物において、侵入してきた核酸を分解するようエフェクター複合体に指示する短いCRISPR RNAを用いて、可動性遺伝因子に対する適応免疫を提供する。III型エフェクター複合体は、標的RNAに結合すると、新規のセカンドメッセンジャーである、サイクリックオリゴアデニル酸を合成することが最近明らかにされた。このサイクリックオリゴアデニル酸は次いで、CRISPR関連ロスマンフォールドドメインを介してリボヌクレアーゼなどの因子に結合して活性化し、その結果、細胞内で免疫に重要な抗ウイルス状態を誘導する。この系をリセットする「スイッチオフ」機構については分かっていない。今回我々は、環状分子であるこれらのサイクリックオリゴアデニル酸を分解するヌクレアーゼを特定した。この「リングヌクレアーゼ」は、それ自体がCRISPR関連ロスマンフォールドファミリーのタンパク質の1つであり、金属非依存的機構で、サイクリックテトラアデニル酸のリングを分解して直線状のジアデニル酸分子種を生成し、抗ウイルス状態のスイッチを切る。このリングヌクレアーゼが明らかになったことで、CRISPR系についての重要な手掛かりが加わった。
