微生物学：Toll様受容体5による新生仔期での選択が長期にわたって腸内微生物相の組成に影響を与える

腸内微生物相の変化は、罹患者数が非常に多い複数の免疫介在性疾患や代謝疾患と関連があり、また、糞便移植などの実験から、そのような変化は、これらの病態の少なくとも一因を担っていることが示されている。出生後の時期は、微生物相の組成や宿主と微生物の相互作用、免疫恒常性の発達にとって特に重要である。しかし、この新生児のプライミング期の根本的な分子機構は明らかにされていない。本論文では、宿主を介した細菌の定着の調節回路を特定し、これが早期新生仔期だけで働くにもかかわらず、微生物相の組成に生涯にわたって影響を与えることを報告する。我々は、新生仔マウスの腸上皮において、フラジェリン受容体のToll様受容体5（TLR5）が日齢依存的に発現することを明らかにした。細菌定着の競合実験により、上皮のTLR5を介したREG3γ産生が、有鞭毛細菌の定着を妨げるように働く選択において非常に重要であることが示された。野生型およびTlr5欠損の無菌マウスについて、新生仔と成体で行なった微生物相移植の比較実験では、新生仔期のTLR5の発現が、生涯を通した微生物相の組成に強く影響することが明らかになった。このように、成体宿主における有益な微生物相は、乳仔期の早期に形作られる。このことは、ヒトで乳児期早期に微生物相の成立を乱す環境因子が、成人期における免疫恒常性や健康に影響を与え得ることの説明になるかもしれない。

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