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分子生物学：ヘリカーゼDed1pは5′ UTR内のほぼコグネイトな翻訳開始コドンの使用を制御する
Nature 559, 7712 doi: 10.1038/s41586-018-0258-0
酵母における保存された必須のDEADボックスRNAヘリカーゼDed1pと、その哺乳類オルソログDDX3は、翻訳の開始に非常に重要である。DDX3の変異は腫瘍発生や知的障害と関連があり、また幅広いウイルスがこの酵素を標的としている。翻訳開始の際にDed1pやそのオルソログが、どのようにRNAに結合するのかは知られていない。今回我々は、翻訳、RNAの構造およびDed1p–RNA結合についてのトランスクリプトーム規模での解析を統合することによって、Ded1pが翻訳開始に及ぼす作用が、5′非翻訳領域にあるほぼコグネイトな開始コドンに関係していることを明らかにする。Ded1pは、mRNA進入チャネルにおいて翻訳開始前複合体と結合し、Ded1p活性の抑制は、5′非翻訳領域へのRNA構造の集積、これらの構造のすぐ上流にあるほぼコグネイトな開始コドンからの翻訳開始、そして対応する主要なオープンリーディングフレームからのタンパク質合成の減少につながった。これらのデータから、Ded1pとほぼコグネイトな開始コドンの活性化とmRNAの構造とを結び付けて翻訳を調節するプログラムが明らかになった。このプログラムは減数分裂で役割を担っており、Ded1pレベルの著しい低下に伴って、Ded1pの活性を抑制したときに見られるような選択的翻訳開始部位の活性化が起こる。これらの観察結果から、Ded1pはmRNAの5′非翻訳領域内の構造に近接したほぼコグネイトな開始コドンの使用を制御することによって、翻訳開始に影響を及ぼしていると考えられる。
