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発生生物学：進化的に保存された上皮前駆細胞による肺胞の再生
Nature 555, 7695 doi: 10.1038/nature25786
機能的な組織再生は、重度の損傷後の正常な器官恒常性の復元に必要である。活発な幹細胞を持ち恒常性や再生を常に保っている腸管のような器官もあるが、細胞分裂が少ない肺のような器官には条件的な前駆細胞が含まれていて、これらが損傷後に誘導されて再生に携わる場合が多い。今回我々は、II型肺胞細胞集団内のWnt応答性の肺胞上皮前駆細胞（AEP）系譜が、末梢肺で主な条件的前駆細胞として働くことを示す。肺胞が恒常性を保っている間は、AEPはあまり分裂しない細胞系譜だが、急性の肺損傷後に急速に増殖し、肺胞上皮を広範囲に再生する。AEPは独特なトランスクリプトーム、エピゲノムおよび機能的表現型を示し、WntとFgfシグナル伝達に特異的に応答する。提唱されている他の肺前駆細胞とは対照的に、ヒトAEPは保存された細胞表面マーカーTM4SF1の発現により直接単離することが可能であり、三次元オルガノイドで機能的なヒト肺胞上皮前駆細胞として働く。我々の結果は、AEP系譜が進化的に保存された肺胞前駆細胞であり、ヒトの肺再生戦略における新たな標的となることを示している。
