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神経回路:テニューリン3は海馬のトポグラフィックな神経回路の組み立てを制御する

Nature 554, 7692 doi: 10.1038/nature25463

脳の機能は、神経結合の特異的パターンに依存している。テニューリンは進化上よく保存された膜貫通タンパク質群で、ショウジョウバエ(Drosophila)ではシナプスの結合相手との組み合わせを指示し、脊椎動物では視覚系の発生に必要とされる。しかし、脊椎動物のテニューリンが視覚系以外の神経結合に果たす役割はほとんど解明されておらず、その作用機序も明らかになっていない。今回我々は、マウスのテニューリン3が、CA1近位部、海馬台遠位部、内側嗅内皮質など、トポグラフィックに相互結合した海馬内の複数の領域で発現していることを明らかにする。ウイルスを用いた遺伝学的解析によって、CA1近位部の軸索が海馬台遠位部を正確に標的とするには、CA1と海馬台の両方のニューロンでテニューリン3が必要なことが判明した。さらに、テニューリン3はスプライシングアイソフォーム依存的に、in vitroで同種親和性接着を促進する。これらの知見から、複数の海馬領域にわたって著しい遺伝的不均一性があることが分かり、テニューリン3は、発現と同種親和性誘引の組み合わせによって、哺乳類の脳において複雑に分布した回路の組み立てを、うまく協調させている可能性が示唆された。

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