免疫学：Runx3は非リンパ組織と腫瘍におけるCD8⁺ T細胞常在性をプログラムする

組織常在型記憶CD8⁺ T（T_RM）細胞は、病原体曝露がよく起こる場所に認められ、そこで迅速でロバストな防御免疫応答を誘導する。しかし、T_RM細胞の分化と恒常性を制御する分子シグナルは、完全には分かっていない。本研究では、マウスのT_RM前駆細胞が、遺伝子発現とクロマチン接近性のレベルにおいて、循環している記憶細胞集団の前駆細胞とは異なる、独特なCD8⁺ T細胞サブセットであることを示す。我々は、計算スクリーニングとプールしたRNA干渉によるin vivoスクリーニングを行い、転写因子Runx3が、T_RM細胞の分化と恒常性の重要な調節因子であることを明らかにする。Runx3は多様な組織環境におけるT_RM細胞集団の確立に必要であり、組織からの脱出や再循環と関連する遺伝子を抑制しつつ、非常に重要な組織常在性遺伝子の発現を助ける。さらに我々は、ヒトとマウスの腫瘍浸潤リンパ球では、Runx3活性と関連する組織常在性遺伝子発現の中心的なシグネチャーが、T_RM細胞と共通していることを示す。黒色腫に対する養子T細胞治療のマウスモデルでは、Runx3欠損CD8⁺腫瘍浸潤リンパ球は腫瘍内に蓄積できず、その結果、腫瘍増殖率と致死率が高まった。反対に、Runx3の過剰発現は、腫瘍特異的CD8⁺ T細胞の数を増加させ、腫瘍増殖を遅らせて、生存を延長した。これらの結果は、Runx3がT_RM細胞分化の中心的調節因子であることを明らかにするとともに、非リンパ部位でのT細胞常在性を促すシグナルに対する知見をもたらし、これはがんを標的とするワクチン効果や養子細胞治療を増強するために使用できるだろう。

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