神経科学：Kctd13の欠失はRhoAの増加を介してシナプス伝達を減弱させる

第16染色体の16p11.2領域のコピー数多型は、神経精神疾患に関連しており、自閉症スペクトラム障害において最も一般的である。多くの16p11.2遺伝子のうち、Kctd13は神経発達表現型の主要なドライバーとして関係付けられてきた。しかし、哺乳類の脳におけるKCTD13の機能は解明されていない。今回我々は、マウスにおいてKctd13遺伝子を欠失させると、シナプス伝達の減弱が起こることを実証する。シナプス伝達の減弱は、KCTD13/CUL3ユビキチンリガーゼの基質であるRhoA（Ras homolog gene family, member A）のレベル上昇と相関し、RhoAの阻害によって回復することから、RhoAの増加が重要な機構であると考えられる。Kctd13欠失マウスやkctd13欠失ゼブラフィッシュでは、これまでのノックダウン研究とは対照的に、脳サイズの増加や神経発生の増強が見られなかった。これらの知見は、神経精神疾患に関連する神経細胞の機能調節にKctd13が関与していることを示しており、神経発生や脳のサイズにおけるKctd13の役割を明白にする。我々のデータはまた、KCTD13欠失に関連する疾患の治療標的として、RhoAが持つ潜在的な役割を明らかにしている。

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