ウイルス学：PLA2G16はピコルナウイルスの侵入と排除を切り替えるスイッチである

ピコルナウイルス科のウイルスは、人獣感染症の主要な原因で、ポリオや風邪などのさまざまな疾患を引き起こす。これらのウイルスは、典型的な非エンベロープ型ウイルスとして、その生物学的性質が盛んに研究されてきた。異なる種類のピコルナウイルスは、さまざまな異なる細胞表面受容体に結合するが、これらのウイルスが細胞質へ到達するのに共通した宿主因子が必要であるかについては、明らかにされていない。今回我々は、半数体細胞を用いたゲノム規模での遺伝的スクリーニングによって、脂質修飾酵素であるPLA2G16が、ピコルナウイルスの生活環においてこれまで未知であった過程に必要な宿主因子であることを明らかにする。PLA2G16は感染初期において機能し、ウイルス粒子による細胞質へのゲノムの輸送を可能にするが、細胞への吸着やエンドソームを介した輸送、または小孔形成などのウイルス粒子が関与する他の段階では機能しないことを我々は見いだした。この矛盾を解決するため、PLA2G16欠損表現型の抑制因子をスクリーニングして、これまで細胞内の細菌の排除に重要であるとされていた機構を明らかにした。この機構のセンサーであるガレクチン-8（LGALS8にコードされる）は、透過性になったエンドソームを検出し、それらをオートファジーによる分解へと導く一方、PLA2G16は、ウイルスゲノムの移行を促進して排除を妨げる。本研究は、ウイルスの侵入が引き起こす2つの競合的な過程、すなわち、小孔によって起こるウイルス排除経路の活性化と、ウイルスゲノムの放出を可能にするホスホリパーゼの集積を明らかにしている。

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