分子生物学：5′キャップでのm⁶A_m可逆的メチル化はmRNAの安定性を制御する

mRNAの内部塩基は、細胞内でのmRNAの運命に影響を与える修飾を受けやすい。最も頻繁に修飾される塩基の1つが、mRNAの5′末端の7-メチルグアノシンキャップの隣にコードされた最初のヌクレオチドである。今回我々は、このヌクレオチドN⁶,2′-O-ジメチルアデノシン（m⁶A_m）が、細胞のmRNAの運命に影響を与える可逆的修飾であることを示す。我々は、m⁶A_mのトランスクリプトーム規模のマップを用いて、m⁶A_mから開始する転写産物が、他の塩基で始まるmRNAに比べてはるかに安定であることを見いだした。m⁶A_mで開始する転写産物がより安定なのは、mRNA脱キャップ化酵素DCP2に対する抵抗性によることを示す。さらに、我々はm⁶A_mがFTO（fat mass and obesity-associated protein）により選択的に脱メチル化されることを見いだした。FTOは、N⁶-メチルアデノシン（m⁶A）よりもm⁶A_mを優先的に脱メチル化し、m⁶A_m mRNAの安定性を低下させた。総合すると、以上の結果から5′キャップにおけるm⁶A_mのメチル化状態は、mRNAの安定性を規定する動的で可逆的なエピトランスクリプトーム修飾であることが明らかになった。

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