細胞生物学：微小環境のオートファジーが腫瘍増殖を促進する

悪性腫瘍は、発生する際に、周囲の微小環境と密接に相互作用し、飢餓時に栄養源を供給する異化作用であるオートファジーを活性化できる。腫瘍がin vivoでオートファジーをどのように調節するのか、そしてオートファジーが腫瘍増殖に影響を及ぼすのかどうかについては結論が出ていない。本研究で我々は、特徴がよく分かっているキイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の悪性腫瘍モデルを用い、非細胞自律的オートファジーが腫瘍微小環境でも、全身的に遠位組織でも誘導されることを明らかにする。腫瘍増殖はオートファジー阻害剤により薬理学的に抑制することができ、初期段階の腫瘍増殖と浸潤は、局所的な腫瘍微小環境内のオートファジーに遺伝的に依存している。オートファジーの誘導は、代謝的なストレスを受けた腫瘍細胞からのショウジョウバエ腫瘍壊死因子とインターロイキン6様シグナル伝達を介しているが、腫瘍増殖は能動的なアミノ酸輸送に依存している。また、オートファジー欠失個体に由来する増殖の低下した休止状態の腫瘍を、オートファジーの活発な宿主に移植すると腫瘍増殖が再活性化された。我々は、形質転換細胞は、栄養を作り出すオートファジーを介して、周囲の正常細胞を能動的かつ必須の微小環境要因として使い、初期の腫瘍増殖のために利用していると結論する。

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