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免疫学:刷子細胞由来のIL-25は腸のILC2–上皮応答回路を調節する
Nature 529, 7585 doi: 10.1038/nature16161
寄生蠕虫類やアレルゲンは2型免疫応答を誘導し、組織生理の大きな変化につながる。そうした応答の中でも、粘液を分泌する杯細胞の過形成と平滑筋の過収縮は、「weep and sweep」応答として知られており、組織常在性の2型自然リンパ球(ILC2)と動員された2型ヘルパーT細胞(TH2細胞)によるインターロイキン13(IL-13)産生が必要である。マウスとヒトでの実験から、ILC2の活性化には上皮サイトカインであるIL-33、TSLP(thymic stromal lymphopoietin)、およびIL-25が必要であることが実証されているが、これらのシグナルの供給源や調節についてはほとんど解明されていない。小腸上皮は、少なくとも5種類の異なる細胞系譜により構成されているが、その中に含まれる刷子細胞(タフト細胞)については機能が分かっていない。今回我々は、マウスの静止状態の固有層では刷子細胞が構成的にIL-25を発現して、ILC2の恒常性を維持していることを示す。蠕虫感染後に、刷子細胞由来のIL-25はさらにILC2を活性化してIL-13を分泌させ、IL-13が上皮陰窩の前駆細胞に作用して刷子細胞や杯細胞の分化を促進し、両細胞の割合を増加させる。従って、刷子細胞、ILC2、上皮前駆細胞からなる応答回路が、小腸や、おそらくこれらの細胞が存在する他の粘膜障壁においても、2型免疫に関連する上皮リモデリングを仲介している。

