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加齢：C. elegans成虫の神経IIS/FOXOトランスクリプトームから明らかになる成虫表現型の調節因子
Nature 529, 7584 doi: 10.1038/nature16483
インスリン/インスリン様増殖因子シグナル伝達（IIS）は、成長、発生、代謝から生殖、寿命に至るまで、生物にとって最も重要な生物学的決定の極めて重要な調節因子である。これは主に、DAF-16転写因子［フォークヘッド・ボックスO（FOXO）ホモログ］の活性を介しており、この転写因子の全般的な標的は10年以上前に全虫転写解析を用いて線虫の一種Caenorhabditis elegansで明らかになっている。IISとFOXOはまた、哺乳類とC. elegansの両者で、記憶の維持や加齢に伴う軸索再生などの重要なニューロン表現型および成体の行動表現型も調節しているが、これらの機能を調節するニューロン特異的IIS/FOXO標的はまだ知られていない。転写プロファイリングのために成虫C. elegansニューロンを単離することで、我々は野生型およびIIS/FOXO変異型成虫ニューロントランスクリプトームを初めて明らかにした。IIS/FOXOのニューロン特異的標的は、カノニカルなIIS/FOXO調節の寿命標的や代謝標的とは異なり、IIS daf-2変異体における記憶の長期化に必要である。ニューロンでのフォークヘッド転写因子FKH-9の活性は、daf-2変異体の加齢時の軸索再生能力に必要であり、非ニューロン組織ではその活性はdaf-2変異体が長寿であるために不可欠である。総合すると、ニューロン特異的なカノニカルIIS/FOXO調節標的は、低インスリンシグナル伝達状況下で、ニューロン活性、代謝、寿命の協調的延長を可能にする。
