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細胞生物学:オートファジーは老化を防いで幹細胞性を維持する

Nature 529, 7584 doi: 10.1038/nature16187

筋幹細胞の再生機能は加齢に伴って低下する。老年後期では、幹細胞が通常の静止状態から不可逆的な老化状態へ移行するため、その再生機能は最も低下する。骨格筋の幹細胞である衛星細胞が老年期になるまで静止状態を維持し、老化を回避する仕組みはまだよく分かっていない。今回我々は、マウスでは筋幹細胞の静止状態を維持するために基底レベルのオートファジーが必須であることを報告する。生理的に老化した衛星細胞のオートファジー機能不全や、若い衛星細胞の遺伝学的なオートファジー阻害は、タンパク質恒常性の喪失や、ミトコンドリア機能障害および酸化ストレスを増加させることで老化状態への移行を引き起こし、衛星細胞の機能低下と数の減少をもたらす。老年期の衛星細胞でオートファジーを再活性化すると、老化が逆行して再生機能が回復する。オートファジーはヒト老年期の衛星細胞でも低下していることから、今回の知見はオートファジーが幹細胞運命の決定的な調節因子であることを示しており、サルコペニアでの筋再生の促進に関係してくる。

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