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がん：腫瘍のエキソソームのインテグリンが臓器向性転移を決定する
Nature 527, 7578 doi: 10.1038/nature15756
Stephen Pagetが1889年に仮説を発表して以来、転移の臓器向性はがんの最大の謎の1つである。今回我々は、マウスおよびヒトの肺向性、肝臓向性、脳向性の腫瘍細胞に由来するエキソソームが、その向性が予測された場所に常在する細胞、つまり、肺の繊維芽細胞や上皮細胞、肝臓のクッパー細胞、脳の血管内皮細胞に優先的に取り込まれることを実証する。臓器特異的細胞に取り込まれた腫瘍由来のエキソソームは転移前にがん細胞が転移しやすいニッチを準備することが分かった。マウスに肺向性がん細胞由来のエキソソームを投与すると、骨向性腫瘍細胞が肺へ転移した。エキソソームのプロテオミクス解析から、インテグリンの異なる発現パターンが明らかになり、エキソソームのインテグリンα6β4およびα6β1は肺転移に関連しており、エキソソームのインテグリンαvβ5は肝転移に関連していた。インテグリンα6β4を標的として発現を低下させると、肺でのエキソソームの取り込み減少に加え、肺転移も減少し、インテグリンαvβ5を標的として発現を低下させると、肝臓でのエキソソームの取り込み減少に加え、肝転移も減少した。臓器の常在細胞によるエキソソームのインテグリンの取り込みがSrcのリン酸化や炎症促進性のS100遺伝子の発現を活性化することが実証された。さらに、我々の臨床データから、エキソソームのインテグリンを臓器特異的転移の予測に使用できたことを示す。
