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中枢神経系疾患：神経変性の早期ドライバーであるシス型リン酸化タウに対する抗体は脳損傷やタウオパチーを阻止する
Nature 523, 7561 doi: 10.1038/nature14658
外傷性脳損傷（TBI）は、急性の神経機能障害を特徴とするが、慢性外傷性脳症やアルツハイマー病の環境リスク要因の1つとして最もよく知られる。これらの疾患の明確な病理学的特徴は、リン酸化タウタンパク質（P-tau）の蓄積を主病変とするタウオパチーである。しかし、タウオパチーはTBI後の早期段階には検出されず、TBIがタウオパチーを引き起こす仕組みは分かっていない。今回我々は、ヒトやマウスにおいて、TBI直後にシス型リン酸化タウ（cis P-tau）によるロバストな病態が出現することを示す。ニューロンは、マウスでのTBIおよびin vitroでのストレス後急速にシス型リン酸化タウを産生し、これらのタウが軸索の微小管ネットワークやミトコンドリア輸送を障害し、他のニューロンへ拡散し、アポトーシスを引き起こすことが見いだされた。我々が「シスタウオーシス（cistauosis）」と名付けたこの過程は、他のタウオパチーの発現よりもかなり早期に出現している。TBIマウスへのシス型リン酸化タウに対する抗体投与によって、シスタウオーシスが阻止され、タウオパチーの進展や拡散が防止され、TBIに関連する種々の構造的および機能的な病態進行が回復した。従って、シス型リン酸化タウは、TBI後に生じる疾患の主要な早期ドライバーであり、慢性外傷性脳症やアルツハイマー病に見られるタウオパチーを引き起こすことが明らかとなった。TBIの早期検出および治療に向けてシス型リン酸化タウに対する抗体開発がさらに進むことで、脳損傷後の進行性神経変性症を阻止できるようになるかもしれない。
