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構造生物学：スプライソソームのU4/U6.U5 tri-snRNPの構造
Nature 523, 7558 doi: 10.1038/nature14548
U4/U6.U5 tri-snRNPは、U5核内低分子RNA（snRNA）、広範囲にわたって塩基対を形成しているU4 snRNAとU6 snRNAという3つのRNA分子と、重要な構成要素であるPrp8、Brr2とSnu114を含む30以上のタンパク質からなる1.5メガダルトンのスプライソソーム複合体である。tri-snRNPは、U1およびU2核内低分子リボ核タンパク質複合体（snRNP）を連結したメッセンジャーRNA（mRNA）前駆体基質と結合し、U4とU6（U4/U6）snRNA二本鎖をほどくことで、構成およびコンホメーションの広範囲にわたる変化を起こしてから、触媒活性のあるスプライソソームへと変化する。今回我々は、出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）tri-snRNPの低温電子顕微鏡法による5.9 Å分解能の単粒子再構成を用いて、この複合体のRNAとタンパク質構成成分の構造をほぼ完全に明らかにした。U4 snRNAの3′ステムループとU4/U6 snRNA二本鎖のステムIの間の一本鎖部分は、巻き戻し活性を持つBrr2ヘリカーゼの活性部位に挿入されている。また、Snu114とPrp8のアミノ末端ドメインにより、U5 snRNAのループIがPrp8活性部位腔に挿入されるように配置されていて、このU5 snRNAループI領域はmRNA上の2つのエキソンをスプライシングのために固定している。この構造により、スプライソソームの活性化過程と活性部位に関する重要な知見が得られる。
