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神経科学：ドーパミン輸送体による神経伝達物質と精神刺激薬の認識
Nature 521, 7552 doi: 10.1038/nature14431
Na+/Cl−生体アミン共輸送体は、抗うつ薬から精神刺激薬のコカインやアンフェタミン、またその同族である基質にまで至る幅広い治療薬や乱用薬物の主要な標的である。今回我々は、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）のドーパミン輸送体（dDAT）が、その基質であるドーパミン、基質類似体の3,4-ジクロロフェネチルアミン、精神刺激薬D-アンフェタミンとメタンフェタミン、あるいはコカインとコカイン類似体に結合した状態のX線結晶構造を決定した。リガンドはいずれも細胞膜脂質二重層のほぼ中央部に位置する中心結合部位に結合し、結合しているナトリウムおよび塩素イオンに極めて近い位置を占めている。中心結合部位は、多様なサイズと形状に適合するようなコンホメーション変化によって、化学的に異なる3つのクラスのリガンドを認識しており、これによって生体アミン輸送体が基質と阻害剤を識別する分子的な原理がどのようなものかが明らかになる。
