医学：ジクロロ酢酸は血管傷害の前臨床動物モデルで再狭窄を防止する

抗増殖薬物溶出性ステントの導入にもかかわらず、冠動脈心疾患はいまだに米国で主要な死因である。ステント内再狭窄と移植バイパス不全は、過剰な平滑筋細胞（SMC）増殖を特徴とし、内腔閉塞を伴う筋内膜（myointima）形成が起こる。今回我々は、筋内膜過形成が起こっているヒト動脈で、SMCがミトコンドリア膜電位（ΔΨm）の過分極を示し、増殖速度が高くアポトーシス抵抗性を有する一過的状態を獲得することを明らかにする。ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼアイソフォーム2（PDK2）が重要な調節タンパク質であることが分かり、その活性化が関連する筋内膜形成に必要であることが証明された。ジクロロ酢酸による薬理学的PDK2遮断あるいはレンチウイルスによるPDK2ノックダウンは、傷害されたヒト胸動脈と冠動脈、ラットの大動脈、ウサギの腸骨動脈、ブタの冠動脈でΔΨmの過分極を防止し、アポトーシスを促進して筋内膜形成を減弱させた。いくつかの一般的に使われる抗増殖薬とは対照的に、ジクロロ酢酸は血管の内皮再形成を防止しなかった。筋内膜のΔΨmを標的とし、アポトーシス抵抗性を軽減することは、増殖性血管疾患の予防の新たな戦略となる。

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