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免疫：上皮のCD1dとIL-10による粘膜感染防御免疫
Nature 509, 7501 doi: 10.1038/nature13150
粘膜の恒常性が維持される機構は炎症性腸疾患では非常に重要である。これらの過程で不可欠なものに腸上皮細胞（IEC）があり、常在細菌叢と宿主との境界で免疫応答を調節している。CD1dは、自己および微生物由来の脂質抗原をナチュラルキラーT（NKT）細胞へ提示する。NKT細胞は動物モデルの大腸炎およびヒトの炎症性腸疾患の病因に関連している。IEC上でCD1dを架橋すると、重要な調節性サイトカインであるインターロイキン（IL）10が産生されるため、炎症性腸疾患で見られるような上皮でのCD1dの発現低下が、腸の炎症に大きく関わっている可能性がある。本論文で我々は、マウスでは骨髄由来のCD1dシグナルがNKT細胞を介した腸の炎症に寄与している一方で、上皮のCD1dが関与することによって、STAT3の活性化や、IL-10、熱ショックタンパク質HSP110（別名HSP105）、およびCD1d自体のSTAT3依存的な転写を介して防御的な影響をもたらすことを示す。これらの上皮由来の因子はいずれもCD1dを介した腸の炎症制御に深く関わっている。このことは、IL-10、CD1d、およびCD1dの重要な調節因子であるミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）をIEC特異的に欠損させた場合や放射線抵抗性分画中のHSP110を欠損させた場合に、NKT細胞を介した重症の大腸炎が引き起こされることで証明される。従って、我々の研究は、粘膜の恒常性のIEC依存的な調節の新しい経路を明らかにし、腸上皮におけるIL-10の重要な役割を明確に示しており、炎症性腸疾患などの病気に広く関わりがある。
