免疫：自然リンパ球に運命拘束された前駆細胞
Nature 508, 7496 doi: 10.1038/nature13047
自然リンパ球（ILC）は、サイトカインとケモカインの偏りがあるセットを迅速に分泌して粘膜障壁で感染と戦い、組織修復を促すように特殊化している。その多様性、またこれまでに性質が明らかになっているナチュラルキラー（NK）細胞やリンパ組織誘導細胞（LTi）との類似性から、全ての自然リンパ球はサイトカインの性質だけに基づいてグループ1、2および3へと暫定的に分類されている。しかし、それらの分化経路および系列間の関係はまだ不明である。今回我々は、系列追跡と移入実験を使って、マウス胎児肝臓と成体骨髄でリンパ球前駆細胞の新規サブセットを見いだし、その特徴を明らかにした。これらの前駆細胞は、従来NK T細胞の発生と関連付けられてきた転写因子PLZFを一時的に大量に発現する。PLZFhigh細胞は、クローンレベルでILC1、ILC2およびILC3という複数の分化可能性を持つように運命拘束されたILC前駆細胞で、古典的なLTiおよびNK細胞になる可能性はないが、肝臓に常在するNK1.1+DX5−の「NK様」細胞の珍しいサブセットになる可能性はある。PLZFを欠失させると、複数のILCサブセットの発生が著しく変化したが、LTiあるいはNK細胞には変化が見られなかった。PLZFhigh前駆細胞はまた、多量のID2とGATA3に加えて、PLZF非依存的なNKおよびLTi系列の既知の調節因子であるTOXも発現していた。これらの知見によって、ILC、NKおよびLTi細胞の間に新たな系列関係が確立され、ILCに共通の前駆細胞（ILCPと命名）が確認された。今回の結果はまた、自然リンパ球の分化におけるPLZFの幅広い決定的な役割を明らかにしている。
