免疫：自己組織化インフルエンザナノ粒子ワクチンは広範囲中和性のH1N1抗体を誘導する
Nature 499, 7456 doi: 10.1038/nature12202
インフルエンザウイルスは公衆に大きな脅威をもたらし、世界中の医療制度の重荷となっている。インフルエンザワクチンは年ごとに、流行しているウイルスに合うものを迅速に作製しなければならず、作製は旧式な技術を使うために制約を受け、またヒトや動物のリザーバーから派生する予想外のウイルス株に対しては脆弱である。今回我々は、タンパク質構造に関する知識に基づいて、従来のインフルエンザワクチンに比べて、より広範で強力な免疫を誘導する自己集合性ナノ粒子を設計した。フェリチンは、24の同一のポリペプチドからなるナノ粒子を自然に形成するタンパク質であり、これにウイルスのヘマグルチニンを遺伝的に融合させた。ヘマグルチニンは、隣接するサブユニット間の接触面に挿入され、自発的に集合して、その表面に8個の三量体ウイルススパイクが作られた。このインフルエンザナノ粒子ワクチンでの免疫はヘマグルチニン阻害抗体を誘導し、その抗体価は認可されている不活化ワクチンの抗体価の10倍という高さである。このワクチンはさらに、ステム領域および頭部にある受容体結合部位という、万能ワクチンが標的とする、2つの高度に保存された脆弱なヘマグルチニン構造に対する中和抗体を誘導した。1999ヘマグルチニン–ナノ粒子ワクチンによって誘導された抗体は、1934〜2007年のH1N1ウイルスを中和し、適合しない2007 H1N1ウイルスを投与されたフェレットを防御した。構造に基づいて作製されたこの自己集合性合成ナノ粒子ワクチンは、インフルエンザウイルス免疫の効力と有効範囲を改善し、それは新興インフルエンザウイルスなどの病原体に対するより広範なワクチン防御を築くための基礎となる。
