Article 細胞：HIFはp53によるアポトーシスを分泌性神経チロシナーゼにより抑制する 2010年6月3日 Nature 465, 7298 doi: 10.1038/nature09141 低酸素誘導因子（HIF）は、酸素濃度の変化に応答して基本的な細胞過程を調節する転写因子である。HIFαタンパク質レベルは大部分の固形腫瘍で上昇しており、患者の予後と相関している。HIFとアポトーシスの関係は、がんの進行と治療転帰の主要な決定因子であるにもかかわらず、よくわかっていない。本研究では、線虫（Caenorhabditis elegans）のHIF-1が、DNA損傷によって引き起こされた生殖細胞のアポトーシスを、腫瘍抑制因子p53のホモログであるCEP-1の機能に拮抗して防ぐことを示す。HIF-1の抗アポトーシス性は、チロシナーゼファミリーの一員であるTYR-2のASJ感覚ニューロンで起こる転写促進によってもたらされる。TYR-2はASJ感覚ニューロンから分泌され、CEP-1依存性の生殖細胞のアポトーシスを抑制する。ヒトのメラノーマ細胞でTYR-2ホモログであるTRP2（DCTともよばれる）をノックダウンすると同様にアポトーシスが増加することから、機能が進化上保存されていることが示される。今回の知見は、低酸素とプログラム細胞死の新しい関係を明らかにするとともに、HIF-1が離れた場所にある細胞の運命に関する指示を出してアポトーシスを導くという考え方を提供するものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
