Article 遺伝：Agoの触媒作用を必要とするDicer非依存的miRNA生合成経路 2010年6月3日 Nature 465, 7298 doi: 10.1038/nature09092 動物のArgonauteタンパク質の核酸分解活性は高度に保存されているが、マイクロRNAによる遺伝子調節に明らかな役割をもっているわけではない。マウスでは、Ago2（別名Eif2c2）が唯一、生存に必要であり、このファミリーのメンバーだけが触媒能力を有している。Argonauteの酵素活性が保存されるための進化圧を調べるために、触媒活性をもたないAgo2対立遺伝子をもつマウスを遺伝子工学の手法により作製した。ホモ接合性変異体は、生後間もなく死亡し、貧血状態が明らかだった。マイクロRNAとその標的候補の検討によって、赤血球形成に重要な低分子RNAであるmiR-451の欠損が明らかとなった。このマイクロRNAはDrosha（別名Rnasen）によってプロセシングされるが、成熟にはDicerを必要としない。その代わりに、miRNA前駆体はAgoに結合し、Agoの触媒中心によって切断されて3′端が生じて、さらに切り縮められる。今回の結果は、Argonauteの保存された触媒作用と、脊椎動物の発生にとって重要なマイクロRNA生合成の保存された機構とを結びつけている。 Full Text PDF 目次へ戻る
