Letter 細胞：p53を介するDNA損傷応答はiPS細胞ゲノムの完全性を確保するために再プログラム化を制限している 2009年8月27日 Nature 460, 7259 doi: 10.1038/nature08287 分化した細胞の多能性細胞（誘導多能性幹（iPS）細胞）への再プログラム化は、効率の悪い過程であることが知られている。最近我々は、テロメアの短い細胞は、正常な増殖率を示すにもかかわらず、iPS細胞に再プログラム化できないことを報告した。これはおそらく、キャップのないテロメアをもつ細胞の再プログラム化を中止する「再プログラム化障壁」の存在を表している。本論文では、p53（マウスではTrp53、ヒトでの別名はTP53）が、短いテロメア、DNA修復不全、あるいは外因性のDNA損傷などのさまざまな種類のDNA損傷をもつ細胞の再プログラム化の防止に重要な役割をもつことを示す。以前から存在するがそのままにされているDNA損傷がある場合の再プログラム化は、DNA損傷応答やp53に依存するアポトーシスの活性化によって中止される。p53の除去によって、DNA損傷があるにもかかわらず、効率のよい再プログラム化や、DNA損傷や染色体異常をもったままのiPS細胞の作出が起こるようになる。これらの結果は、再プログラム化の過程では、さまざまな種類のDNA損傷に対する細胞の許容性が低下すること、またヒトおよびマウスでは、最適とはいえない親細胞からの多能性細胞作出を防ぐのにp53が重要であることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
