Letter 発生:ヒト神経前駆細胞におけるL1のレトロ転位 2009年8月27日 Nature 460, 7259 doi: 10.1038/nature08248 レトロトランスポゾンである長い散在性反復配列(LINE-1またはL1)は、ヒトゲノムに著しい影響を与えてきた。L1は、生殖系列内や初期発生過程でレトロ転位を行って自身の進化的成功を確実にしているはずだが、この過程が体細胞にどの程度の影響を及ぼすかについてはほとんどわかっていない。我々は以前、改変したヒトL1が、in vitroの成体ラット海馬前駆細胞と、in vivoのマウス脳とでレトロ転位できることを明らかにした。本研究では、ヒト胎児脳から単離した神経前駆細胞や、ヒト胚性幹細胞から誘導した神経前駆細胞で、改変型ヒトL1のin vitroでのレトロ転位が起こりうることを示す。さらに我々は、定量的多重PCR法を開発し、成人脳の海馬などのいくつかの領域における内在性L1コピー数を調べて、同一の提供者からの心臓や肝臓のゲノムDNAの内在性L1のコピー数と比較し、脳内領域の内在性L1コピー数が増加していることを見いだした。これらのデータは、L1のde novoなレトロ転位がヒト脳で起こる可能性があり、原理的には個体内の体細胞モザイク現象にかかわりうることを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る