Article 発生：発生過程で起こり種間で異なるグロビン入れかわりはBCL11Aによって引き起こされる 2009年8月27日 Nature 460, 7259 doi: 10.1038/nature08243 遺伝子発現における種間の相違に対して、シス調節配列やトランス作用因子の変化が及ぼす影響についてはよくわかっていない。哺乳類のβ-グロビン遺伝子座は、発生における遺伝子制御のモデルとされてきた。連関した胚（ε）、胎児（γ）、成人（β）の遺伝子から構成される、ヒトのβ-グロビン遺伝子座をもつトランスジェニックマウスが、ヒトで起こる胎児から成人ヘモグロビンへの経時的入れかわりを研究するための系として用られてきた。本研究では、これらのマウスにおいて、ヒトγ-グロビン（HBG）遺伝子が、マウスの胚性グロビン遺伝子として振る舞うことを明らかにし、このことから、このモデルには制約があり、トランス作用環境における決定的な差異が哺乳類進化の間に生じたことを示す。また、ヒトγ-グロビン発現を抑制することが全ゲノム関連解析により同定されたBCL11Aの発現が、マウスとヒトで異なることを示す。マウス胚性グロビンとヒトγ-グロビン遺伝子の発生過程でのサイレンシングは、BCL11Aを欠くマウスでは起こらない。したがって、BCL11Aは、種間で異なるグロビン入れかわりの必須仲介因子である。マウスとヒトでのβ-グロビン遺伝子調節の個体発生の比較により、トランス作用因子の発現変化は、進化の際の遺伝子発現変化の決定的な駆動力となることを示す。 Full Text PDF 目次へ戻る
