Letter 免疫：EBI2は濾胞外側部と中心部の間でのB細胞の分離を媒介する 2009年8月27日 Nature 460, 7259 doi: 10.1038/nature08226 B細胞濾胞は特殊化された微小環境で、液性免疫に必要な現象を支えている。抗原に遭遇した後に活性化されたB細胞は、まず濾胞-T領域の境界でT細胞ヘルプを探し、それから濾胞内へ、さらにT領域から離れた濾胞外側部領域に移動する。一部の細胞は、続いて濾胞中心へ移動して胚中心B細胞となり、抗体に対する親和性成熟を起こす。濾胞内の胚中心は1885年に報告されたが、濾胞中心と外側部との間でのB細胞の分離を媒介する分子的合図は明らかにされていなかった。今回我々は、Gタンパク質共役型のオーファン受容体であるEBI2 （Epstein-Barr virus induced molecule-2；GPR183としても知られる）のこの過程における役割を示す。EBI2は成熟B細胞で発現しており、活性化初期に発現が増加するが、その後、胚中心B細胞では発現が低下する。マウスでは、EBI2の欠損により、T依存性抗原に対する初期抗体反応が低下する。EBI2欠損B細胞は、活性化2日目に濾胞外側部への移動ができず、外側部でなく濾胞中心内で見つかるのに対して、EBI2過剰発現は、濾胞外側部へのB細胞の局在を促進するのに十分であった。混合骨髄キメラでは、EBI2欠損B細胞は胚中心に局在する傾向がみられる点で、胚中心B細胞の表現型を模写していた。野生型B細胞でEBI2の発現低下を妨げると、胚中心反応への関与が損なわれた。これらの結果は、濾胞外側部へのB細胞局在化促進にEBI2が重要な役割をもつことを明らかにしており、またこの受容体の差異的な発現が、T依存性抗原反応を起こすためにB細胞を適切に配置するのに役立っていることが示される。 Full Text PDF 目次へ戻る
