Letter 細胞：リボフラビンキナーゼはTNF受容体1とNADPHオキシダーゼを結びつける 2009年8月27日 Nature 460, 7259 doi: 10.1038/nature08206 NADPHオキシダーゼによって作り出される活性酸素種（ROS）は、自然免疫やさまざまな細胞応答に関する防御機構として、またシグナル伝達分子として機能している。細胞膜受容体の活性化に応答して起こるNADPHオキシダーゼの活性化は、細胞質内にあるオキシダーゼ・サブユニットのリン酸化、それらの膜への移行とNADPHオキシダーゼのすべての構成成分の会合に依存している。腫瘍壊死因子（TNF）はROS産生のよく知られた刺激因子だが、TNFがNADPHオキシダーゼを活性化する分子機構についてはあまりわかっていない。今回我々は、リボフラビンキナーゼ（RFK、以前はフラボキナーゼとして知られていた）が、これまで知られていなかったTNF受容体1（TNFR1）結合タンパク質であって、物理的および機能的にTNFR1をNADPHオキシダーゼに結びつけていることを突き止めた。マウスとヒトの細胞でRFKは、TNFR1デスドメイン、およびNADPHオキシダーゼアイソフォームに共通するサブユニットであるp22phoxの両方に結合する。RFKによるTNFR1とp22phoxとの連結は、Toll様受容体ではなく、TNFが誘導するROS産生の前提必要条件である。外部から加えたフラビンモノヌクレオチドもしくはFADは、RFK欠損細胞でのNADPHオキシダーゼのTNF刺激について、RFKと完全に置換可能であった。RFKは、NADPHオキシダーゼに必須の補欠分子族であるFADの合成を律速している。これらの結果は、TNFがRFK活性化を介して、NADPHオキシダーゼの会合と活性化に重要な段階である、NADPHオキシダーゼへのFAD取り込みを促進することを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
