Letter 免疫：T細胞はNLRP1とNLRP3インフラマソームの阻害を介して自然免疫応答を緩和する 2009年7月9日 Nature 460, 7252 doi: 10.1038/nature08100 炎症は、有害な刺激を除き、組織治癒過程を開始させるための宿主による防御機構である。しかしながら、炎症反応は能動的に終結させなければならない。炎症終結の失敗は、「周囲の無関係」な組織に損傷を与えたり、関節炎や2型糖尿病といった病気を生じさせたりする可能性があるからである。にもかかわらず、過剰な炎症反応を制御する機序はまだよく理解されていない。今回我々は、マウスのエフェクターおよび記憶CD4+ T細胞が、マクロファージのインフラマソームを介したカスパーゼ-1活性化と、それに続くインターロイキン1β放出を抗原依存的に解消することを示す。調べたすべてのNLRP1（一般的にはNALP1とよばれている）およびNLRP3（NALP3もしくはクリオピリン）活性化因子に対して、インフラマソームの阻害が認められる一方で、NLRC4（IPAF）インフラマソームの機能、およびCXCL12、インターロイキン-6や腫瘍壊死因子といった、ほかの炎症性メディエーターの放出は影響を受けない。NLRP3インフラマソームの抑制には細胞間接着が必要であり、それはCD40L（CD40LGとしても知られる）などいくつかの腫瘍壊死因子ファミリーのリガンドを用いたマクロファージの刺激によって再現できる。NLRP3依存的腹膜炎モデルでは、エフェクターCD4+ T細胞は、抗原依存的に好中球の動員を減少させる原因である。我々の知見は、エフェクターおよび記憶T細胞は有害となりうるような炎症は抑制するが、免疫の始動に不可欠である初期炎症応答はそのまま温存するという、インフラマソーム阻害の予想外の機序を明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
