Letter 生理：褐色脂肪細胞形成とエネルギー消費における骨形成タンパク質7の新しい役割 2008年8月21日 Nature 454, 7207 doi: 10.1038/nature07221 脂肪組織は、エネルギー収支の調節に中心的役割を果たしている。哺乳類では機能の異なる2種類の脂肪が存在する。1つはトリグリセリドの主要な貯蔵場所である白色脂肪組織、もう1つはエネルギー消費を専門とする褐色脂肪組織で、肥満を抑える働きがある。白色脂肪組織、褐色脂肪組織の発生運命や機能を指定する因子類については、ほとんど解明されていない。今回我々は、骨形成タンパク質（BMP）ファミリーに属する一部のBMPは白色脂肪細胞の分化を助けるが、BMP7は単独で褐色脂肪細胞前駆体の分化を促進することを明らかにする。この分化促進は、通常必要な誘導ホルモン混合物がなくても起こる。BMP7は褐色脂肪細胞形成の全過程を活性化する。それには、褐色脂肪への運命を決める初期調節因子PRDM16（PR-domain-containing 16）やPGC-1α（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ（PPARγ）コアクチベーター-1α）の誘導、褐色脂肪識別マーカーである脱共役タンパク質1（UCP1）、脂肪形成転写因子PPARγ、CCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBP）の発現増加、p38マイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼ（Mapk14とも呼ばれる）とPGC-1に依存した経路を介したミトコンドリア生合成誘導などが含まれる。またBMP7は、間葉系前駆細胞の褐色脂肪細胞系列への拘束の引き金となり、これらの細胞をヌードマウスに移植すると、褐色脂肪細胞を主に含む脂肪組織が発生する。Bmp7ノックアウト胚は、褐色脂肪が著しく少なくなり、UCP1はほぼ完全に欠失する。アデノウイルスの媒介によってマウスでBMP7を発現させると、白色脂肪の量は増えないが褐色脂肪の量が大幅に増加し、エネルギー消費が増えて、体重増加が抑えられる。これらのデータから、BMP7が褐色脂肪細胞の分化と熱産生の促進に重要な役割を担っていることが、in vivo、in vitroで明らかになった。これは肥満の新しい治療方法につながる可能性がある。 Full Text PDF 目次へ戻る
