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生化学:クモ毒由来の電位センサー毒素によるイオンチャネル阻害で見られる膜アクセス機構

Nature 430, 6996 doi: 10.1038/nature02632

毒液を出す動物は、高い親和性でイオンチャネルを阻害する、低分子のタンパク質毒素を産生する。いくつかの詳しく研究されている例でみると、この種の阻害性タンパクは水溶性で、チャネルの水側に露出している細胞外表面に結合する。本論文では、チリアン・ローズ・タランチュラ(Grammostola spatulata)の電位センサー毒素(VSTX1)が、分配によって脂質膜内部へと入り込んで標的へと到達することを明らかにする。脂質膜での分配は2つの意味合いがある。1つは、電位センサーがある膜内部に毒素を局在させることで、もう1つは分配による自由エネルギーを使って見かけ上親和性の高い阻害能を獲得することである。VSTX1、低分子量の疎水性毒素や麻酔薬は、脂質膜を介して電位センサーに接近し阻害するという共通の機構を持っている。このような膜を介する接近が必要なことは、電位依存性K+チャネルの電位センサーが膜とチャネルタンパク質の境界面に存在するという最近の報告によく符合する。

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