Letter 医学：ポリグルタミンの伸長が見られる神経変性疾患においてオリゴマー形成が果たす重要な役割 2003年1月23日 Nature 421, 6921 doi: 10.1038/nature01301 ポリグルタミンをコードするCAG反復配列の伸長が遺伝子中に存在することは、ハンチントン病を含む8種類の神経変性疾患の重要な問題である。この伸長を含む遺伝子産物には、他の類似点はない。このような遺伝子を持つ患者やトランスジェニックマウスでは、ポリグルタミン鎖の伸長した部分はそれぞれの完全長タンパク質から切り出され、顕微鏡で見える凝集体が形成されることは詳しく報告されている。しかし、ポリグルタミンオリゴマーの神経変性への関与については、議論が分かれている。アゾ色素の1つであるコンゴレッドは、アミロイド繊維を含んだβ-シートに選択的に結合し、オリゴマー形成を特異的に阻害し、それまでに形成されたオリゴマーを破壊する。本論文では、コンゴレッドによってポリグルタミンオリゴマー形成を阻害すると、in vivoでもin vitroでもATPの欠乏とカスパーゼの活性化が妨げられ、細胞タンパク質の正常な合成と分解が維持され、伸長ポリグルタミン反復の除去が促進されることを明らかにする。ハンチントン病のモデルのトランスジェニックマウスにコンゴレッドを注入すると、発症後であってもin vivoで伸長反復が除去され、生存率の著しい改善と、体重減少を抑え運動機能を守る強力な効果が見られた。これらの結果から、伸長ポリグルタミンが慢性細胞毒性の主因となる生化学的性質をもつためには、オリゴマー形成が重要な決定因子であると結論される。 Full Text PDF 目次へ戻る
