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免疫:自己認識はナイーブTリンパ球の外来抗原に対する感受性を亢進する

Nature 420, 6914 doi: 10.1038/nature01146

主要組織適合複合体(MHC)クラスIおよびクラスII分子は、非常に多型性の高いタンパク質であって、外来の抗原を結合し、遺伝的に単一であるように分布しているTリンパ球のαβ受容体(TCR)に対して提示する。全体として見ると、胸腺で発生した未成熟Tリンパ球は特異性が極めて多岐にわたるTCRのセットを発現する。この幅広いレパートリーは、正の選択の過程により、末梢T細胞の抗原認識が利用できるMHC産物の状況に応じて最適化するように絞り込まれる。発現しているMHCタンパク質に結合した自己ペプチドに対して十分ではあるが過剰ではないシグナル伝達反応を生むTCRを持つT前駆細胞のみが、その後の成熟にいたる。本論文で我々は、胸腺通過後における自己に対する認識が成熟T細胞の抗原反応性を亢進することを示す。T細胞と自己ペプチドMHCリガンドとの接触を実験的に、もしくは生理的に遮断すると、どちらの場合も外来刺激に対するシグナル伝達と反応の感受性が急激に減衰する。適応免疫系は、抗原が限られている感染過程初期に動員されなければならないので、これらの結果は、T細胞が行うと予想される利用可能な自己リガンドの認識が正の選択により確実になり、それが病原体に対する効率的な応答の促進に繋がることを示唆するものである。

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