Letter 細胞：KRYPTONITEヒストンH3タンパク質メチル基転移酵素によるCpNpG DNAメチル化の調節 2002年4月4日 Nature 416, 6880 doi: 10.1038/nature731 真核生物における遺伝子サイレンシングは、転写が抑制されているタンパク質DNA複合体であるヘテロクロマチンの形成と関連している。ヘテロクロマチンは、DNAのシトシンヌクレオチドのメチル化、ヒストンH3タンパク質の9番目のリジン残基(H3 Lys 9)のメチル化、メチル化されたH3 Lys 9へのヘテロクロマチンタンパク質１(HP1)の特異的な結合という特徴を持っている。これらのクロマチン修飾の間の一般的な関係はわかっていないが、アカパンカビNeurospora crassaではDNAのメチル化が遺伝学的に見てH3 Lys 9のメチル化の下流に位置している。今回、H3 Lys 9に特異的なメチル基転移酵素遺伝子KRYPTONITEを単離したことを報告する。この遺伝子はシロイズナズナArabidopsis thalianaのSUPERMAN(SUP)遺伝子座の遺伝子発現を抑制するサプレッサーの変異体スクリーニングにより発見された。kryptonite遺伝子の機能欠失変異体は、DNAメチル基転移酵素遺伝子CHROMOMETHYLASE3(CMT3)の突然変異体に類似しており、CpNpGトリヌクレオチド配列（ここでのNはA,C,G,Tのいずれか）のシトシンのメチル化が見られなくなり、内在性のレトロトランスポゾン配列が再活性化する。我々は、CMT3タンパク質がシロイズナズナのHP1相同分子と相互作用し、さらにこれはメチル化ヒストンと相互作用することを示す。これらの結果はCpNpG DNAメチル化が、CMT3とメチル化クロマチンの相互作用を介して、H3 Lys 9のメチル化によって制御されていることを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
