Article

動脈硬化:多能性維持に関連する転写因子OCT4の平滑筋細胞における活性化はアテローム形成を抑制する

Nature Medicine 22, 6 doi: 10.1038/nm.4109

胚性幹細胞(ESC)の多能性維持に関連する転写因子OCT4の体細胞での活性化は以前に報告されているが、この結果については異論があり、体細胞でのOCT4の機能的役割は明らかにされていなかった。本論文では、Apoe−/ −マウスでOct4を平滑筋細胞(SMC)特異的に条件付きノックアウトすると病変サイズが拡大し、病変部の構成変化(繊維性被膜の薄化、壊死性コア領域拡大、プラーク内出血増加など)が生じて、これはプラーク安定性の低下と一致することを明らかにする。SMC細胞系譜追跡実験によって、このような影響はおそらく、病変内のSMC数や繊維性被膜内のSMC外層の大幅な減少の結果であることが示された。こうした減少は、SMCの遊走が障害されたことが原因である可能性がある。SMC内のOct4の再活性化は、Oct4プロモーターのヒドロキシメチル化と関連していて、低酸素誘導性因子1α(HIF-1α:HIF1Aにコードされる)とKLF4(Krüppel-like factor-4)依存性であった。これらの結果は、OCT4が体細胞で機能的役割を果たしていることの最初の直接的証拠となり、正常および病変のある体細胞でのOCT4の役割と考えられるものを明らかにしている。

目次へ戻る

プライバシーマーク制度