Research press release


Nature Genetics

Female-specific genetic risk factor for Alzheimer’s disease

女性の場合、X染色体上の1つの遺伝子多型が、アルツハイマー病の高い発症リスクと特異的に関連していることを報告する論文が、Nature Genetics(電子版)に掲載される。これは、アルツハイマー病の性特異的な遺伝的危険因子の存在を示す初めての証拠である。

遅発性アルツハイマー病は、神経変性疾患の一種で、高齢者における認知症の最大の原因である。この病気の既知の遺伝的危険因子として、唯一、一貫した再現性が得られているのが、APOE遺伝子の多型である。今回、メイヨークリニック医科大学(米国フロリダ州ジャクソンビル)のS Younkinらは、アルツハイマー病患者を対象とした全ゲノム関連解析を行い、アルツハイマー病感受性と高度な統計的有意性で関連するPCDH11X遺伝子の1つの多型を同定した。そして性別に関するデータを解析したところ、この関連性が認められるのが、ほぼすべて女性のケースであることが判明した。PCDH11X遺伝子には、プロトカドヘリンというタンパク質がコードされており、このタンパク質は、細胞間接着と中枢神経系におけるシグナル伝達を促進する分子ファミリーに属している。なお、別の研究では、プロトカドヘリンが、早発性アルツハイマー病に関連する酵素によって分解されて活性型になることを示唆する証拠も見つかっている。

A variant in a gene on the X chromosome is associated with increased risk of Alzheimer’s disease specifically in women, according to a study published online this week in Nature Genetics. This is the first evidence for a sex-specific genetic risk factor for this disease.

Late-onset Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder and is the most common cause of dementia in the elderly. Variation in the gene APOE is the only consistently replicated genetic risk factor known. Steven Younkin and colleagues carry out a genome-wide association study of individuals with Alzheimer’s disease, and identify a variant in the gene PCDH11X as associated with susceptibility to the disease with a high degree of statistical significance. When the authors analyzed the data accounting for sex, they found that the association was almost entirely restricted to women. PCDH11X encodes a protein called a protocadherin, which is part of a family of molecules that promote cell-cell adhesion and signaling in the central nervous system. Some evidence suggests that protocadherins may be split to an active form by an enzyme linked to early-onset forms of Alzheimer’s disease.

doi: 10.1038/ng.305

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