がん細胞の変異量から免疫療法の転帰を予測できるかもしれない
Nature Genetics
Cancer mutation levels may predict immunotherapy outcomes
がん細胞の変異量が免疫チェックポイント阻害薬療法を受けた患者の生存可能性と関連していることが、大規模な研究によって明らかになった。この関連は多くのがん種で見られるため、免疫療法によく応答する患者を予測する上で役立つ可能性があることが示唆された。
免疫チェックポイント阻害薬は、ある種のがんにおいて、がんと闘うはずの体の免疫応答ががんにより抑制されているのを阻止するために投与される。しかし、免疫チェックポイント阻害療法の結果には、患者によってばらつきがある。従って、免疫療法に対する応答に見られる個人差を正確に理解することが、がん治療の重要な目標の1つである。
今回、Timothy Chan、David Solit、Luc Morrisたちの研究グループは、病気の進んだがん患者を対象に、免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けた1662人と、その治療を受けていない5371人の患者の臨床データとゲノムデータを評価した。
今回の研究では、転移がん患者に由来する腫瘍のがん関連遺伝子群の塩基配列が決定され、それぞれの患者の腫瘍に含まれる変異の量（腫瘍変異負荷ともいう）が定量化された。その結果、変異量が多い腫瘍の患者の方が、免疫チェックポイント阻害薬療法を受けた後の全生存率が高いことが分かった。ただし、生存率の向上と関連している変異量の閾値は、がん種によって異なると考えられる。
以上の知見は、さまざまながん種に関して免疫チェックポイント阻害薬療法に対する患者の応答を予測する際に、腫瘍変異量が有益な測定基準となる可能性を示唆している。
Mutation levels in cancer cells are related to the likelihood of patient survival after checkpoint-inhibitor therapy, reports a large study published online this week in Nature Genetics. The findings suggest that this phenomenon occurs across many cancer types and therefore may help predict which patients will respond well to this form of immunotherapy.
Immune-checkpoint inhibitors are used to stop certain cancers from suppressing the body’s immune response that would otherwise help combat the disease. However, outcomes of this type of immunotherapy vary. Understanding exactly how different patients will respond to immunotherapy remains an important goal of clinical cancer care.
Timothy Chan, David Solit, Luc Morris and colleagues assessed clinical and genomic data from 1,662 patients with advanced cancer who had been treated with immune-checkpoint inhibitors as well as 5,371 patients who had not.
The authors sequenced a panel of cancer-related genes in tumors from patients with metastatic disease and quantified the extent to which each patient’s tumours had mutated (also known as ‘tumour mutational load’). They found that patients with tumors that had mutated more extensively had better overall survival rates after checkpoint-inhibitor immunotherapy. However, different cancer types appeared to have different levels of mutation thresholds associated with an improved likelihood of survival.
These findings suggest that tumour mutational load may prove to be a useful metric to predict a patient’s response to checkpoint-inhibitor immunotherapy across different cancer types.
doi: 10.1038/s41588-018-0312-8
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