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創薬に有望な原子置換反応の化学

医薬品関連分子の骨格中の炭素原子を窒素原子に直接置換する、非従来型の変換反応が開発された。この反応で得られる一連の誘導体は、医薬品化学の組織的研究に道を開く可能性がある。

医薬品や農薬の有効成分分子は、主に複数の炭素（C）原子でできた「骨格」からなるが、こうした骨格には、窒素（N）、酸素（O）、硫黄（S）といった他の原子も含まれる。骨格を構成する原子の1つを別の元素の原子で置き換えることによる骨格の変換は、生物活性化合物の類似体を合成する単純な方法をもたらすため、化学者たちにとって有益な手段となる。しかし、そうした変換反応は概念的に単純で汎用性が見込まれるものの、現在のところ、有機合成で用いられている広範な反応レパートリーにはほとんど含まれてない。シカゴ大学（米国イリノイ州）のJisoo Wooら1はこのたび、医薬品化合物によく見られる「キノリン」という分子のC原子の1個をN原子に置き換える実用的な戦略を開発し、Nature 2023年11月2日号77ページで報告した。これは、有機分子の単一原子置換の実に見事な例である。

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翻訳：藤野正美

Nature ダイジェスト Vol. 21 No. 2

DOI: 10.1038/ndigest.2024.240244

原文

Atom-swap chemistry could aid drug discovery
  • Nature (2023-11-02) | DOI: 10.1038/d41586-023-03297-8
  • Filippo Ficarra & Mattia Silvi
  • 共にノッティンガム大学（英国）に所属。

参考文献

  1. Woo, J., Stein, C., Christian, A. H. & Levin, M. D. Nature 623, 77–82 (2023).
  2. Corey, E. J. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 30, 455–465 (1991).
  3. Jurczyk, J. et al. Nature Synth. 1, 352–364 (2022).
  4. Joynson, B. W. & Ball, L. T. Helv. Chim. Acta 106, e202200182 (2023).
  5. Lyu, H., Kevlishvili, I., Yu, X., Liu, P. & Dong, G. Science 372, 175–182 (2021).
  6. Pearson, T. J. et al. Science 381, 1474–1479 (2023).
  7. Fout, A. R., Bailey, B. C., Tomaszewski, J. & Mindiola, D. J. J. Am. Chem. Soc. 129, 12640–12641 (2007).
  8. Patel, S. C. & Burns, N. Z. J. Am. Chem. Soc. 144, 17797–17802 (2022).
  9. Morofuji, T., Inagawa, K. & Kano, N. Org. Lett. 23, 6126–6130 (2021).
  10. Luu, Q. H. & Li, J. Chem. Sci. 13, 1095–1100 (2022).
  11. Spooren, W., Riemer, C. & Meltzer, H. Nature Rev. Drug Discov. 4, 967–975 (2005).
  12. Pennington, L. D. & Moustakas, D. T. J. Med. Chem. 60, 3552–3579 (2017).