Research press release

神経科学:長期培養ヒト脳オルガノイドに刻まれる時間の経過

Nature

脳オルガノイド(実験室で培養されたヒト細胞から形成された3Dの脳様組織)は、その発達段階に応じた分子的特徴を示していることを報告する論文が、Nature にオープンアクセスで掲載される。これまでに報告された中で、最長となる5年以上にわたり観察されたこれらのオルガノイドは、無事に成熟し、出生後の脳に似た特徴を示した。これにより、脳細胞の発達の後期段階に関する重要な知見が得られた。

ヒトの脳が完全に成熟するまでには約20年かかる。脳オルガノイドは、出生後の脳の発達に関する研究を促進し得るものの、既存の研究の多くはおもに初期段階を模倣しており、ほとんどの研究では培養期間が数か月にとどまり、長期生存率は低く、神経細胞(ニューロン)などの脆弱な細胞が早期に失われてしまう。実験室で、多種多様な脳細胞を含む複雑な組織を数年間にわたり培養することに成功した場合、成熟した脳とその発達をより正確に再現できると考えられる。

Paola Arlottaら(ハーバード大学〔米国〕)は、ヒト脳オルガノイドを5年以上にわたり培養した。著者らは、若年および成熟した異なる年齢の特殊化した脳細胞を混合することで、「キメラオルガノイド(chimeric organoids)」を作成した。その結果、より古い前駆細胞は発達の初期段階を飛び越え、通常なら形成に2か月を要する成熟した神経細胞のタイプをわずか2週間で生成した。これは、細胞が、年齢と発達に費やした時間の両方を示すマーカーを保持していたことを示している。全体として、長期培養されたオルガノイドの全ゲノム解析により、出生前後期および出生後のヒト脳に類似した特徴が明らかになった。オルガノイドが老化するにつれて、最終的にはより成熟した遺伝子発現パターン、神経細胞のタイプ、および樹状突起スパイン構造を獲得した。

発達年齢と培養期間の両方に関連する特性を正確に保持するこれらの長期培養オルガノイドは、成熟した脳細胞を研究するための新たな機会をもたらすと、著者らは結論づけている。

Faravelli, I., Antón-Bolaños, N., Wei, A. et al. Human brain organoids record the passage of time over multiple years. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10877-x

 

Brain organoids (3D brain-like tissue formed from laboratory-grown human cells) exhibit molecular signatures of their developmental age, according to a paper published in Nature. The organoids — observed over five years, the longest period reported to date — successfully matured and developed traits resembling those of postnatal brains, offering key insights into later-stage brain cell development.

The human brain takes around two decades to fully mature. Brain organoids may facilitate research into postnatal brain development, but current studies largely mimic early phases and in most studies last for just months, with low rates of long-term survival and early loss of vulnerable cells such as neurons. Successfully culturing complex tissue with many different types of brain cells over years in the lab may enable a more accurate representation of mature brains and their development.

Paola Arlotta and colleagues cultured human brain organoids for more than five years. The authors created ‘chimeric organoids’ by mixing specialised biological brain cells of different ages, both younger and more mature. Subsequently, older progenitor cells bypassed earlier stages of development and produced mature neuron types (which would usually take two months to form) in just two weeks. This indicates that the cells recorded markers of both age and the time spent developing. Overall, whole-genome profiling of long-cultured organoids revealed traits resembling those in late-prenatal and postnatal human brains. As the organoids aged, they eventually acquired more mature gene expression patterns, neuronal types, and spine structures.

These long-lived organoids, which accurately retain characteristics associated with both developmental age and time spent in culture, present future research opportunities for the study of mature brain cells, the authors conclude.

Faravelli, I., Antón-Bolaños, N., Wei, A. et al. Human brain organoids record the passage of time over multiple years. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10877-x
 

doi: 10.1038/s41586-026-10877-x

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