Research press release





今回、Matthew Hurles、Jeremy McRaeたちの研究チームは、発達障害の診断を目的とした遺伝子研究プロジェクトDeciphering Developmental Disorders Studyの一環として、診断未確定の重度発達障害の患者4,293人とその家族を調べた。そして、Hurlesたちは、これまでに発表されている同じ疾患の患者3,287人の解析結果を組み合わせて、両親のいずれにも存在しない有害なde novo変異が含まれている可能性が特に高い94個の遺伝子を同定した。これらの遺伝子のうちの14個については、これまでに発達障害との関係を認めた研究報告はなかった。Hurlesたちは、研究対象となった者の42%がDNAのタンパク質コード領域に病原性変異を有しており、その結果として遺伝子機能の破壊または変化が起こっていると推論している。また、Hurlesたちは、de novo変異を原因とする発達障害を発症する子どもが、両親の年齢に応じて213人中1人から448人中1人という割合で生まれているという計算結果を示している。これは、世界全体で年間約400,000人の新生児に相当する。

Sequencing and analysis of the exomes, protein-coding regions of the DNA, of more than 4,000 individuals with severe, undiagnosed developmental disorders has identified 14 novel genes that underlie the risk of developing these disorders. The findings, published online in Nature this week, could help to improve the diagnosis of developmental disorders and aid the development of potential therapeutic strategies.

Around 2-5% of children are born with major birth defects and/or exhibit severe neurodevelopmental disorders during childhood. Although various mechanisms underlie such disorders, damaging genetic variation in developmentally important genes makes a substantial contribution. However, because individual developmental disorders can be rare and exhibit variable symptoms, their genetic diagnosis remains challenging.

As part of the Deciphering Developmental Disorders Study, Matthew Hurles, Jeremy McRae and colleagues studied 4,293 individuals with a severe, undiagnosed developmental disorder and their families. Combining these data with previously published analyses of a further 3,287 individuals with similar disorders, the authors identified 94 genes that were particularly likely to contain damaging de novo mutations not present in either parent. Fourteen of these genes had not been previously implicated in developmental disorders. The authors estimate that 42% of the individuals studied carry a pathogenic de novo mutation in protein-coding DNA sequences, resulting in disrupted or altered gene function. They also calculate that developmental disorders caused by de novo mutations are present in 1 in 213 to 1 in 448 children, depending on the ages of the parents; globally, this equates to almost 400,000 children born per year.

doi: 10.1038/nature21062

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