Research press release



Drug discovery: A fast, lasting antidepressant without side effects in mice



今回のTodd Gouldたちの研究では、ケタミンの代謝物である(2R,6R)-ヒドロキシノルケタミン(HNK)をマウスに1回投与したところ、ケタミンによって誘導される抗うつ作用に似た作用が認められ、それが少なくとも3日間持続した。また、Gouldたちは、(2R,6R)-HNKにケタミンの投与後に見られる副作用がなく、マウスにケタミンと(2R,6R)-HNKを選べるようにしたところ、ケタミンを自己摂取したことを明らかにした。今回の研究では、ケタミンの抗うつ特性がケタミン自体ではなく、実は(2R,6R)-HNKに起因するものであり、ケタミンの抗うつ作用が、これまで関係していると考えられてきた脳内の特定の受容体の阻害に依存していないことも判明した。

同時掲載のRoberto MalinowのNews & Views記事では、HNKの分子標的を同定し、作用機構を解明することで「特異性と有効性を高めた治療法の開発を前進させ、うつ病患者が病気の闇から抜け出せるようになるかもしれない」という結論が示されている。

A specific substance formed from the breakdown of ketamine is responsible for the rapid and sustained antidepressant effects of the drug, reports a paper published in Nature this week. A single administration of this metabolite in mice is shown to induce the antidepressant effects of ketamine without its associated side effects.

Current pharmacological treatments for severe depression can take weeks to alleviate symptoms, and some patients do not respond to these treatments at all. The drug ketamine has been studied as a promising alternative to existing antidepressants and has shown efficacy in clinical trials, but it has the potential to be abused and can cause feelings of detachment from the environment and self (dissociation), which limits its potential for widespread clinical use.

Todd Gould and colleagues found that a single administration of the ketamine metabolite (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) in mice had antidepressant effects that were similar to those induced by ketamine and that persisted for at least three days. The authors further showed that (2R,6R)-HNK did not have the side effects observed following ketamine administration and that, when given the option, mice self-administered ketamine, but not (2R,6R)-HNK. The study also reveals that ketamine’s antidepressant properties are in fact due to the metabolite rather than ketamine itself and that its antidepressant effects are not dependent on the inhibition of a particular receptor in the brain that was previously thought to be involved.

Identifying the molecular target of HNK and elucidating its mechanism of action “might further the development of more-specific and effective treatments, allowing people with depression to step out of the darkness of this disease,” concludes Roberto Malinow in an accompanying News & Views article.

doi: 10.1038/nature17998|英語の原文

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。


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