有機化学：立体保持型脱カルボニル的C(sp³)–C(sp³)クロスカップリング

C(sp³)–C(sp³)結合を形成するクロスカップリング法がますます一般的になっているものの、立体制御された結合形成は、sp³性の高い分子に対する需要が高まりつつある創薬分野において重要であるにもかかわらず、依然として困難である。エナンチオ特異的なクロスカップリング法は、エナンチオ選択的カップリングの進歩を補完すると考えられる。しかし、より豊富に存在するキラルアルキル求電子剤の立体特異的な酸化的付加が知られていないため、入手可能性がより低い特殊な基質に限られている。今回我々は、古典的な立体保持型クルチウス転位に着想を得て、これに類似した立体保持型脱カルボニル化段階を経て進行し、容易に入手可能なキラルアミノ酸誘導体とα-ヒドロキシ酸誘導体から汎用的なキラルアルキルニッケル中間体を形成する触媒戦略を提示する。このキラルアルキルニッケル中間体は、分のオーダーで分解および/またはラセミ化が起こるが、比較的低温（22～40℃）において、ヨウ化アルキルに由来するアルキルラジカルとの立体保持型の求電子剤間クロスカップリングを可能にするには十分安定である。この機構的戦略は、立体選択的ラジカル機構では得られないジアステレオマーを含め、立体制御されたC(sp³)–C(sp³)結合形成を実現する単純な方法をもたらす。今回の研究の「メタロクルチウス」戦略は、多様な立体特異的クロスカップリング反応を開発するための機構的基礎を築く。

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