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神経回路：皮質の脱抑制の回復はハンチントン病の表現型を改善する
Nature 655, 8125 doi: 10.1038/s41586-026-10671-9
ハンチントン病（HD）は深刻な運動障害を来たす疾患であり、現在のところ根治法が存在しない。HDの単一遺伝子基盤については詳しく解明されているが、行動症状の根底にある複雑な下流の影響については、あまり分かっていない。また、これらの影響には皮質の機能異常が含まれるが、HD症状における特定の皮質ニューロンサブタイプの役割については、ほとんど調べられていない。本研究で我々は、経時的なin vivo二光子カルシウム画像化を用いて、HDモデルであるR6/2トランスジェニックマウスの運動皮質において、疾患進行全体を通じて、3種類の皮質抑制ニューロン（IN）サブタイプと興奮性皮質線条体（CStr）投射ニューロンの活動を調べた。その結果、R6/2マウスの運動障害は、運動に関連した活動でニューロンサブタイプ特異的な異常を伴って起こることが明らかになった。そこには血管作動性腸管ペプチド（VIP）-INとCStrニューロンの著しい活動低下が含まれており、これはzQ175DNノックインHDマウスモデルでも観察された。R6/2マウスでVIP-INを光遺伝学的に活性化すると、VIP-INやそれらの下流のCStrニューロンの活動が正常レベルに回復し、R6/2マウスの運動障害を改善し、行動の改善は刺激後数日にわたって持続した。我々の知見は、皮質INがHDの有望な治療標的であることを浮き彫りにしている。
