分子生物学：SIRT7は遺伝子量補償を調節して雌のX染色体を保護する

サーチュインは、哺乳類のストレス応答と長寿に関わる脱アセチル化酵素である。疾患に対するサーチュインの影響が性別によって異なることは知られているが、その違いが生じる原因は不明である。今回我々は、マウスでSirt7をモデルとして使って性差をもたらす機構を調べ、Sirt7^−/−の雌マウスでは、生涯を通じて適応度が低くなることを見いだした。特筆すべきことに、SIRT7は性染色体に選択的に局在する。雌個体では、SIRT7の喪失によって、雄と雌の間でX連鎖遺伝子の発現量を等しくする遺伝子量補償の第一の機構であるX染色体の不活性化が影響を受ける。Xistが過剰発現すると、遺伝子抑制がより効率良く行われるようになる。しかし、SIRT7の喪失の影響が最も大きいのは、活性なX（X_a）染色体である。X_a染色体では、ヒストンH3のリシン36が過剰にアセチル化され、染色体構造が乱れ、DNA損傷を受けやすくなり、遺伝発現が過剰となる。X_a染色体の発現が亢進すると、ゲノムの不均衡と、X染色体の発現と常染色体の遺伝子発現の均衡を保つ遺伝子量補償のための第二の機構であるX染色体アップレギュレーションの増強につながる。これらのデータから、サーチュインと性染色体との間に極めて重要なクロストークがあって、SIRT7がX染色体の完全性と常染色体との遺伝子量の均衡を守っていることが明らかになった。我々は、SIRT7の生物学的性質における性差が、性染色体に対する不均等な影響によって部分的に説明できると提案する。

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