がん：びまん性正中グリオーマに対する予後予測的ヒト脳ネットワーク
Nature 655, 8123 doi: 10.1038/s41586-026-10631-3
びまん性正中グリオーマ（DMG）は、小児期の中枢神経系に生じる、ほぼ例外なく致死性の腫瘍である。動物モデルでは、DMGはニューロンからグリオーマ（神経膠腫）へのシナプスと、グリオーマとグリオーマの間のギャップ結合性のカップリングを介して、脳全体にわたる一体化されたネットワークを形成している。この広範な結合性は、パラクリン機構およびニューロンからグリオーマへの直接的なシナプスを介して、DMGやその他のグリア性悪性腫瘍の増殖と浸潤をロバストに促進する。しかし、生きたヒト脳でのこのような結合の構成と臨床的意味については、まだ明らかにされていない。今回我々は、DMGの脳全体にわたる結合プロファイルを計算する腫瘍ネットワークマッピングを開発し、橋と視床のDMGの間に保存され、患者の短期生存と関連する脳ネットワーク（DMGネットワーク）を明らかにした。腫瘍とDMGネットワークとの間の機能的結合性は、2つの外部検証コホートの両方で、患者の全生存に対する独立の予測因子だった。腫瘍増殖はDMGネットワーク特異的な軌跡にマッピングされ、発生過程を通じたネットワーク内の神経代謝変化のピークは、DMGの発症年齢のピークと時空間的に一致していた。単一核RNA塩基配列解読データの解析では、高結合性DMGで多様なシナプス遺伝子が豊富に存在することが確認された。特筆すべきことに、高結合性の視床DMG組織が偶発的に外科的切除されると、有意な生存上の利益がもたらされた。まとめるとこれらのデータは、DMGの小児患者で保存されていて、予後予測に重要な脳ネットワークを明らかにしており、これはDMGが他の点では健康な脳回路を用いて腫瘍増殖を促進するという仮説と一致している。
