Article
構造生物学：βアレスチン凝縮体はGタンパク質共役受容体の機能を制御する
Nature 655, 8122 doi: 10.1038/s41586-026-10539-y
βアレスチン1および2は、最大の受容体クラスであるGタンパク質共役受容体（GPCR）のシグナル伝達を調節する多機能アダプタータンパク質である。GPCRは生理機能のほぼ全ての側面に影響を及ぼしており、最も一般的な薬剤標的の1つである。βアレスチンは多くのGPCRで多種多様なシグナル伝達エフェクターと相互作用するが、βアレスチンが、そのように多様な機能を促進している仕組みはよく分かっていない。今回我々は、βアレスチンが液–液相分離を起こし、GPCR機能を調節する凝縮体を形成することを示す。我々は、凝縮が視覚アレスチンとβアレスチンに特異的であることを示し、βアレスチンのオリゴマー化がGPCR近傍で生じ、インターナリゼーションやシグナル伝達などのGPCR機能を調節することを実証した。今回の研究は、βアレスチン凝縮体をGPCR機能の調節因子とするパラダイムを提示し、液–液相分離がGPCRにおけるシグナル伝達区画化の重要な促進因子として働くことを示している。
