免疫学：ヒト造血幹細胞は炎症ストレスを記憶する
Nature 655, 8122 doi: 10.1038/s41586-026-10522-7
炎症は血液細胞を活性化し、これが、老化や悪性腫瘍に寄与する。造血幹細胞（HSC）は生涯にわたる感染を生き延び、一生を通じて造血を維持するが、ヒトHSCが炎症ストレスにどのように応答・適応するかはほとんど分かっていない。今回我々は、この適応を実証的に理解するために、異種移植炎症–回復モデルを開発し、異種移植されたヒトHSCについて単一細胞マルチオミクスを行った。その結果、転写状態およびエピジェネティック状態が異なる2つのHSCサブセットが特定され、HSC炎症記憶（HSC-iM）と名付けたそのうちの一方は、過去の炎症処理の分子記憶を保持していることが分かった。HSC-iMサブセットは、静止状態と抑制された造血出力を示した。分子レベルでは、HSC-iMプログラムは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）からの回復期、鎌状赤血球症、老化、クローン造血に及ぶ、さまざまな条件の成人および小児の試料由来HSCで濃縮されており、これによって我々の異種移植モデルの妥当性とHSC-iMの生理的関連性の両方が確立された。HSC-iMにおけるクローン造血の変異は、HSCの活性化と分化を促進することで炎症ストレスの影響を軽減した。さらに、HSC-iMの炎症促進性の転写プログラムが、分化した免疫細胞の子孫へ伝達されることが、異種移植および生理的状況で実証された。また、循環血液細胞におけるHSC-iMプログラムの濃縮は、集団コホート解析における全死因死亡のリスクスコア上昇と関連しており、これは、生涯にわたる不均一な健康転帰の特徴を明らかにする上で、今回新たに特定されたHSCサブセットが臨床的に重要であることを強調している。
