Review
免疫学：感染症に対するmRNAワクチンの免疫学的機構
Nature 654, 8120 doi: 10.1038/s41586-026-10599-0
ヌクレオシド修飾mRNA–脂質ナノ粒子（mRNA–LNP）ワクチンは、重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して高いレベルの防御効果をもたらし、2020年にヒトでの使用が初めて承認されて以来、数百万人もの命を救ってきた。このワクチンプラットフォームの有効性は、自然免疫応答および獲得免疫応答の強力かつ協調的な誘導に依存している。免疫原性と忍容性が改善された次世代mRNAワクチンの開発を進めるには、mRNA–LNPワクチンが防御免疫を駆動する作用機構を深く理解することが不可欠である。最近の数多くの研究により、このワクチンモダリティーの作動様式の一部が明らかになってきた。それにもかかわらず、LNPが免疫系にどのように感知されてそのアジュバント活性をどのように発揮するのかを理解すること、防御免疫応答の誘導に極めて重要な特異的シグナルと細胞経路を特定すること、そして、ワクチンの免疫原性と副反応性を切り離すことが可能かどうかを判定することなど、重要な知識の空白が残っている。本総説で我々は、感染症に対するmRNA–LNPワクチンの免疫学的機構について、分かっている特性と分かっていない特性を概説する。さらに、有効なワクチンが存在しない、あるいはワクチンの改良を必要とする、対処困難な病原体に対する免疫応答を精密に調整するために、このワクチンプラットフォームの構成要素をどのように変更できるかについて議論する。
