神経免疫学：限局性白質病変は灰白質の炎症とシナプス喪失を引き起こす

限局性白質病変は、ほとんどの神経変性疾患で生じる。白質病変は疾患の初期に生じるにもかかわらず、灰白質の神経炎症やシナプス喪失、神経活動の変化とは独立したもの、あるいはそれらに続発するものと考えられている。特に、神経回路に対する白質病変の機能的な影響については、まだあまり調べられていない。この問題に取り組むために、我々はラット脳において、臨床的に関連があり、解剖学的に明確に定義されたある回路内（多くの神経変性疾患で、この回路に限局性白質病変が生じている）で、限局性白質病変を作り出した。本研究で我々は、限局性白質病変が、一過性の神経活動変化とミクログリオーシスを引き起こし、これが続いて灰白質でのシナプス喪失とミクログリアによる貪食の増加につながり、これらの変化はミエリン再生が完了した後に元に戻ることを示す。灰白質のミクログリオーシスは、有害と考えられていることが多いが、我々はこれが再生に不可欠な要素であり、マウスの3つの異なる回路および病変生成法にわたって保存されていることを示す。灰白質でこれらの一過性の変化を妨げると、白質でのミエリン再生が阻害された。逆に、ミエリン再生の障害を誘導すると、灰白質の慢性的な神経炎症が引き起こされた。これは、神経変性の根底にある主要な機構と考えられている軽度の炎症を再現するものである。我々の知見は、白質の完全性と灰白質の機能を結び付ける再生の可塑性の一形態を明らかにしており、これはさまざまな神経変性疾患の原因となっている可能性があり、慢性神経炎症を予防するためにミエリン再生を標的とすることの可能性を浮き彫りにしている。

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